Nat Neurosci:表型遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些遗传型变异才会降低阿尔茨海默病（AD）的风险，但年龄是目前为止最强的风险因素。但是，衰老的分子过程使人们倾向于AD，或在AD中都受损的方式即便如此是一个不知。分析了AD小脑的表观线粒体景观，特别是在一个要到期受负面影响的范围内，即皮质斜向皮质。他们将这些与较年轻和成年人理解正常的高度集中对象进行比较。该团队描述了遗传物质胺基酸化学修饰的全线粒体可溶性，该胺基酸通气细胞核核染色体的紧密度（称为遗传物质H4上N-16的底物，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾病线粒体中都与正常衰老小脑来得在线粒体中都发生变化的方式的波动有可能意味着未来药物开发的一段距离。由于H4K16ac的波动决定着遗传如何暗示，表观遗传型发生变化的一段距离和数目被称为“表观遗传型景观”。H4K16ac是人类身体健康的关键修饰，因为它通气细胞核对压力和DNA损伤的反应。分析团队发现，虽然正常的衰老导致H4K16ac在线粒体中都的新的一段距离降低，但在已经存在的地方降低了，但与此形成强烈对比的是，AD才会导致H4K16ac在与衰老和AD相关的遗传的相对于中都被盗。此外，分析团队还发现了H4K16ac波动的一段距离和之前在全线粒体相似性分析中都发现的遗传型变异之间的联系。比较年轻、年长和AD脑组织的三种步骤可以发现，与正常年龄的小脑波动来得，AD中都有一种特定的H4K16ac波动。这一发现表明，表观线粒体中都某些正常的衰老过程实际上有可能对AD起到保护作用，当这些波动发生时，一个人有可能才会倾向于AD。这些分析方法指出了阿兹海默症的新的模式。AD不是简单的正常流失的高级稳定状态，而是有可能导致对染色质结构的特定的疾病遗传暗示发生变化的流失，即遗传物质和DNA的结合。AD细胞核膜麦芽糖状蛋白深褐色和神经原拉伸聚合的再加是液压突触被害和理解能力相应夺去的两个标志。然而，深褐色和聚合的暗示在AD的拓展中都非常晚，而表观线粒体发生变化有可能发生得越来越要到并都有用药物攻击的目标。创作者强调，这项分析并未提出异议治愈AD的步骤，而是四处寻找预防骨骼肌被害和提高衰老质量的步骤。原始说是：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9