Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护功用

近年，酪氨酸A2A复合物（A 2A R）在血栓脑组织损害中都的效用越来越受到重视。研究者说明了，A2AR 敲除（KO）可以祚着抑制局部黏膜中间体并改善急性血栓脑组织损害。然而，也有研究者发现A2AR K祚着加强了慢性脑组织灌入太少引起的局部黏膜中间体并再加了血栓胶质损害。因此，慢性脑组织灌入太少引起的血栓胶质病变的病症有助于以及对于损害的效用仍不清楚。因此，还需要进一步研究者以澄清A2AR在平衡黏膜中间体和慢性缺血可借的胶质损害中都的效用。在这项研究者中都，原作者通过泌尿颈总动脉宽广 (BCAS) 慢性脑组织灌入太少可借的胶质病变果蝇模型，研究者了A2AR对小囊状线粒体/线粒体生物体极性的制约。此外，通过肝脏衍生线粒体（BMDCs）移植确立嵌合果蝇，以数据分析A2AR在脑组织灌入太少后肝脏源性小囊状线粒体/线粒体生物体极性中都的效用。此外，还进行了体外线粒体系研究者，以验证A2AR对线粒体生物体极性的制约并探索相关分子有助于。

研究者结果

1、A2AR缺失制约BCAS果蝇M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中都可借慢性脑组织灌入太少，最后所取3、7、14 和 28 天内等时长点免疫荧光染色以计算小囊状线粒体M1和M2标志物。BCAS后胼胝体中都的脑囊状被作用于，Iba1阳性线粒体上升（三幅1A）。有假开刀三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组胼胝体中都 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，包括可借型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D简述。统计数字数据分析说明了，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（下侧光密度）均上升，而有假开刀三组的IODs保持良好不变（三幅 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达到千分之，随后在14和28 d降低，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d持续增高，均高于WT三组。然而，与 WT果蝇的改变远比，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD上升得愈来愈祚着（三幅 1D）。 总之，这些发现说明了BCAS 后A2AR KO果蝇胼胝体的iNOs和 CD16/32 暗示加强。有假开刀三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无叠加，而BCAS后WT和KO三组均上升。这些结果说明了，BCAS后A2AR KO果蝇中都M2标志物 Arg-1 和 CD206暗示受损。 三幅1 A 2AR R的敲除加强了慢性脑组织灌入太少果蝇胼胝体中都iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR平衡线粒体生物体极性及其线粒体生物体暗示

为了测试A2AR作用于是否可以将线粒体生物体从M1性状转换为 M2 性状，用A2AR激动剂 CGS21680 或组胺 SCH58261检视 RAW264.7线粒体生物体，并在低和肺部先决条件下培养出来线粒体。三幅 2A祚示了线粒体生物体中都 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 统计数字数据分析说明了，在培养出来后 6、12 和 24 时长，CGS21680 减少了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比，而 SCH58261 上升了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比（三幅 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性线粒体数比在培养出来后2和6 h比对照三组减少，但在培养出来后12和24 h祚着上升（三幅 2D）。用 SCH58261 检视，Arg-1 的比率在培养出来后 2 时长和 6 时长上升，并在培养出来后 12 和 24 时长祚着减少（三幅 2D）。总之，这些发现说明了 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 风险评估了 CGS21680 或 SCH58261 检视后线粒体生物体中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的细胞质暗示。统计数字结果祚示，对照三组炎性线粒体生物体TNF-α和IL-1β的细胞水平随着培养出来时长的延长而增高，CGS21680或SCH58261检视分别抑制或加强了增高态势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261平衡线粒体生物体iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 径向积极参与了低和肺部先决条件下的线粒体生物体极性

通过细胞质印迹，发现对照三组在低糖和肺部培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞暗示上升（三幅 3A、B )。在 CGS21680 检视后，PPARγ 的细胞质水平仅在培养出来后 12 时长上升。远比之下，SCH58261 的检视致使 PPARγ 在所有时长点的暗示减少。相近地，CGS21680 在培养出来后 12 时长和 24 时长上升 P65 的暗示，并在培养出来后6和12时长通过 SCH58261 进一步上升（三幅 3C）。RT-PCR 结果祚示，在 CGS21680 或 SCH58261 检视的线粒体生物体中都，PPARγ 的 mRNA 暗示与细胞质相反。 总之，这些结果说明了 PPARγ-P65 信号通路积极参与了 A 2AR 平衡线粒体生物体在低糖和肺部先决条件下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详细效用仍必要性进一步揭示。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在低和肺部先决条件下培养出来的线粒体生物体中都发生了改变

综上所述，该文章发现了在脑组织低灌入可借的胶质损害中都，肝脏举例来说线粒体中都的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路可借线粒体生物体 M2 极性并上升抗炎生物体 IL-10的暗示，揭示了其脑保护效用，为整合脑保护策略提供了整合小分子。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译原作者: 原代美少女 (Brainnews创作设计团队) 校审: Simon (Brainnews出版社)双击顶部名片重视我们

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