肺动脉高压葡萄糖，一个新的角度

呼吸子系统横膈膜压缩机(PAH)的基本特征是呼吸子系统心脏流体动力学和静脉生长缓冲损毁。新陈激素和生物总能量学的发生波动愈来愈被认为是PAH的相比较基本特征，因为在病患的呼吸子系统和肾脏、该营养不良的动物框架以及病患的呼吸子系统来源的酵素当中都推断出了激素诱发。真连锁反应生物是生物总能量学、催化催化唯一可和酵素信号传导过程当中不可忽视的初级酵素器，在多样的、信息化的激素唯一可当中起着不可忽视的缓冲作用。本文简要了与PAH临床静脉性状关的的激素唯一可的发生波动，除此以外磷醛化和氟化、不饱和脂肪醛氟化、谷氨酰胺转换成、生物衍生物激素、一碳激素、产物成和氟化酵素周边环境、三羧醛可逆的诱发，以及PAH关的的连锁反应和真连锁反应生物基因对激素的制约。认识到PAH潜在的激素有助于为设计放射治疗病患的新疗法包括了不可忽视的学问。

呼吸子系统横膈膜压缩机 (PAH) 是一种严重制约女性的性功能致死性营养不良，其基本特征是呼吸子系统心脏流体动力学和静脉生长的缓冲损毁，其当中食道心律不整引致死亡。 PAH 的临床定义是正常时呼吸子系统横膈膜阻力>20 mmHg，全球性呼吸子系统横膈膜压缩机研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究课题信息化关注第 1 类营养不良，除此以外特发性、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔许多组织营养不良和先天性肾脏病关的的 PAH。在生物学上，PAH 被定义为呼吸子系统横膈膜均静脉原发性，因为在所有三种类型的呼吸子系统横膈膜（张力、脊柱和非脊柱）以及横膈膜的所有酵素类型（除此以外表皮酵素和外周酵素）当中都推断出诱发。在 PAH 呼吸子系统当中可见的丛状原发性由诱导性表皮酵素分成，仅注意到在直径约 200 μm 的肌肉横膈膜或多支肌肉横膈膜当中。由于阻塞性呼吸子系统均静脉原发性引致呼吸子系统静脉阻力 (PVR) 减小，引致性功能食道心律不整。

所示 1 (a) 呼吸子系统和肾脏激素简要。通过磷醛化产物为醛和乳醛。醛可大幅度产物为甲基乙酰 A（甲基乙酰 A）以转回三羧醛 (TCA) 可逆。不饱和脂肪醛通过β-氟化包括甲基乙酰A。一碳激素所需的丝氨醛和甘氨醛是催化催化关的的，可主要用途包括醛。谷氨酰胺产物为谷氨醛和 α-相异物丙二醛 (α-KG)，通过谷氨酰胺转换成为 TCA 可逆包括燃料。一氟化氮 (NO) 由表皮一氟化氮合酶 (eNOS) 在呼吸子系统当中激发。生物衍生物是 eNOS 和生物衍生物酶 (ARG) 的底物。真连锁反应生物生物衍生物酶 2 (ARG2) 将生物衍生物转换成为鸟氨醛，从而包括谷氨醛和 α-KG。产物成和氟化 (REDOX) 周边环境制约酵素基本功能和新陈激素。（b）呼吸子系统横膈膜压缩机（PAH）当中的诱发呼吸子系统静脉子系统框架，除此以外丛状原发性和多汁的食道以及PAH呼吸子系统当中表皮酵素原发性的许多组织生物学。 (b, i) 健儿的层状内膜原发性，阻塞了呼吸子系统静脉。（b,ii）丛状原发性静脉腔内衬的诱导性表皮酵素当中的CD31当中性染。

真连锁反应生物是一种非凡的酵素器，它整合了总能量激发、催化催化唯一可和细胞骨架。设在真连锁反应生物当中的闭环举例来说酵素质催化和/或分子可。在酵素质当中也推断出了一些真连锁反应生物唯一可。考量了与 PAH 关的的七种主要激素唯一可，除此以外和不饱和脂肪醛氟化、谷氨酰胺转换成、生物衍生物激素、一碳激素、产物成和氟化 (REDOX) 催化、三羧醛 (TCA) 可逆和磷醛化双链（ETC）。

TCA 可逆是

(a) 真连锁反应生物当中所有激素唯一可的当中心交通要道，

(b) 维系永生总能量激发所必需的，以及

(c) 酵素催化催化基本功能所必需的，其当中 TCA 介导细胞骨架和缓冲酵素基本功能。促进 TCA 可逆的是甲基乙酰 A（甲基乙酰 A）通过磷醛化从和不饱和脂肪醛通过 β-氟化和 α-相异物丙二醛（α-KG）从谷氨醛和生物衍生物相异。凋亡 (ROS) 是氟化磷醛化的副产物，在酵素的 REDOX 稳态当中必不可少。真连锁反应生物当中的一碳激素包括甲基，主要用途衍生物酵素和许多组织的必需成分，以维系生物健康和身体修复的持续性（所示 2）。下述唯一可的清单确认了真连锁反应生物对生物健康和 PAH 临床生物学的制约层面。

所示 2 PAH 激素唯一可的发生波动。 (a) 新陈代谢和磷醛化，(b) 不饱和脂肪醛新陈代谢和氟化，(c) 谷氨酰胺新陈代谢和谷氨酰胺转换成，(d) 生物衍生物激素，(e) 一碳激素，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在真连锁反应生物当中推断出的那些分子可和催化。一些酵素，例如 SOD1 和 eNOS，设在真连锁反应生物和酵素质当中。

在生物 PAH 和 PH 动物框架当中推断出激素诱发。 PAH 激素的关键因素标志除此以外转向磷醛化、减小谷氨酰胺能用和一碳激素，以及减低不饱和脂肪醛氟化。 ROS 转换成的减小和 TCA 可逆的波动可能有助于 HIF 稳定，倡议所见的激素波动。生物衍生物激素将 NO 的激发和 TCA 可逆密切联系起来，在将营养不良的外周性状与激素诱发密切联系起来方面起着起着。 PAH 的激素性状是诱导酵素（如癌症）的基本特征。因此，主要用途靶向癌症激素的疗法可能与解决 PAH 静脉酵素过度诱导有关。

体内和体外研究课题激素唯一可、形态学和底物可用性和能用的相互间密切联系是困难的。新的机器学习步骤，除此以外基因组学、转录组学、酵素组学、激素组学、网络分析和子分子可生物学，是深入认识到计算机激素的有力工具箱。大数据和计算框架将包括工具箱，可以通过这些工具箱解决 PAH 激素诱发如何转变的疑问，并确认哪些唯一可是理想的放射治疗前提。

虽然针对 PAH 当中静脉扩张剂-外周剂流失的传统疗法提高了生存率，但它们很难治愈这种营养不良。合理认识到营养不良过程当中 PAH 的真连锁反应生物基本神经性和激素诱发是整合放射治疗步骤必不可少的下一步。

社论出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.