Nature BME:微针贴片对间质液中蛋白质生物标志物的极限灵敏定量研究

游离液（ISF）与其他外周生质体流体（如粪便、汗液和眼泪）比起，它是一种比如说多样化的可溶性生质体统计分析质来源，包括抗原质、肽、代谢质和核酸。它还代表有用的特定组织起来的暂时性范围内生质体分子可组合成。恰当而必需的新方法都能对ISF透过更进一步的统计分析，能致使生质体诊疗领域的变革性进步，这些领域不仅兼具医学影像性和无痛性，而且更喜欢护理人员点和海洋资源更少的周围环境。但是提取ISF然后透过体外统计分析在流行病学前所或流行病学领域中所尚未得到尤其领域，主要是因为（1）提取ISF困难，耗时且并不需要笨重的精确测量仪器，（2）可用当前所领域才会提取的少量ISF，这对于更进一步的抗原质组学和代谢组学统计分析是不够的。

含有生质体识别积体电路的功能化微针可以专一性逃逸ISF中所的目标生质体上标质，随后可以透过体外统计分析，提供了一种很有前所景的领域。然而，ISF中所抗原质生质体上标质的生理浓度通常比血液中所的低。此外，由于人口稠密的组织起来周围环境，目标生质体分子可向连接点器内层（即微针内层）的散播减慢，促使减少统计分析质逃逸的几率和相应于统计分析质的早先信号强度。这些挑战加剧了游离液中所抗原质生质体标志质样品的难度。本文展示了在ISF中所，超灵巧和定量分析精确测量的靶抗原生质体标志质的通过观察波形和统计分析。

为了增加基于微针的免疫统计分析的灵巧度，可用了一种超亮的电子显微镜碳纳米管上标，称为固态电子显微镜，与习惯电子显微镜团比起，它将各种ISF抗原生质体上标质的样品限增加了近800倍，并明显缩短了抽样时长。此外，通过透过微针的双层设计者，都能在微针太阳眼镜上克隆习惯的免疫统计分析程序，包括基于“标准微太阳眼镜”的校准曲线。透过一系列大鼠三维，证明了微针太阳眼镜可以应用于超灵巧和定量分析样品各种抗原质生质体标志质。

首先，通过样品面部ISF中所的专一性抗体来阐述疫苗的必需性。第二，证明了内毒素介导休克正向后大鼠炎症生质体标志质总体的敏感样品和横向样品。最后，验证了微针太阳眼镜在下颚骨膜基质细胞内抗原骨膜抗原（POSTN）样品和定量分析中所的领域，这是一个可用野生型（WT）和骨膜抗原敲除（PostnKO）大鼠透过样品的位点。医学影像微针太阳眼镜避免了在短时长内摧残靶组织起来和重复抽血的并不需要，这意味著致使病变依从性差或在流行病学前所周围环境下测试大鼠的潜在死亡。这种超灵巧的生质体样品领域可以使微针太阳眼镜尤其应用于生质体上标质的逃逸和统计分析。

生质体样品新方法意味著尤其原则上于同一时间内及时诊疗和核心内容放射治疗是必需打压预防措施的其他疾病。例如，当病人在经历胸痛后被转移到小儿科时，可以通过在伤者上领域微针补片（特定于心肌肌钙抗原）来减慢脑出血的诊疗。此外，这项领域还可以通过微针太阳眼镜的自我给药出外波形和临近样品生质体标志质总体，终究都能及时样品放射治疗，如某些抗生素放射治疗、肌肉注射或检查点抑制剂免疫放射治疗。因此，这种连接点领域可以潜在地领域于护理人员点和海洋资源更少的周围环境中所，以更方便病变的方式为倡导同一时间内疾病诊疗和必需的放射治疗打压。

Wang, Z., Luan, J., Seth, A. et al. Microneedle patch for the ultrasensitive quantification of protein biomarkers in interstitial fluid. Nat Biomed Eng 5, 64–76 (2021).